Birleşik Arap Emirlikleri’nden beta-talasemisi ve ciddi kalp yetmezliği olan bir hasta, ilk kalp nakli yapıldıktan sonra başarılı bir şekilde gen terapisine tabi tutuldu — birçok merkezin deneyemeyecek kadar karmaşık veya yüksek riskli olduğunu düşündüğü bir tedavi dizisi.
Cleveland Clinic’teki pediatrik hücresel terapi uzmanı Rabi Hanna’ya göre, hasta kendi kök hücreleri kullanılarak tedavi edildi ve doktorların gen tedavisini takiben uzun süreli immünosupresyona ihtiyaç duymadan hem altta yatan genetik hastalığı hem de kalp rahatsızlığını ele almasına izin verdi.
Hanna, ”Birçok merkezde, bu karmaşıklık seviyesi bir hastayı gen terapisinden tamamen dışlayacaktır” dedi. “Ancak tedavi hastanın kendi kök hücrelerine dayandığı için hem kalp yetmezliğini hem de genetik hastalığı başarılı bir şekilde tedavi edebildik. Bugün hasta çok iyi durumda.”
Gen terapisinin gerçekte neyi içerdiği
Gen terapisi, hastalığa neden olan hatalı bir geni düzeltmeyi amaçlar. Beta-talasemi ve orak hücre hastalığı gibi durumlarda, bu hatalı gen vücudun sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretme yeteneğini etkiler.Günümüzde en yaygın kullanılan yaklaşımlardan biri, moleküler makas gibi çalışan ve doktorların bir hastanın kök hücrelerinin içindeki DNA’yı hassas bir şekilde değiştirmesine olanak tanıyan bir gen düzenleme teknolojisi olan CRISPR’DİR. Bu düzeltilmiş kök hücreler daha sonra sağlıklı kan hücreleri üretebilecekleri vücuda geri döndürülür.
Ancak Hanna, gen terapisinin tek bir tedavi olmadığını, baştan sona dokuz ila 15 ay sürebilen uzun ve özenle yönetilen bir süreç olduğunu vurguladı.
Zorlu ama dikkatle kontrol edilen süreç
Yolculuk kök hücre toplanmasıyla başlar. Bazı hastalar sadece bir toplama döngüsüne ihtiyaç duyarken, diğerleri aylar boyunca birkaç tura ihtiyaç duyabilir.Toplandıktan sonra, kök hücreler gen düzenleme ve kapsamlı güvenlik testleri için gönderilir — tek başına altı aya yakın sürebilen bir üretim aşaması.
Modifiye hücreler hastaya geri verilmeden önce doktorlar, kemik iliğini temizlemek ve düzeltilmiş hücrelerin büyümesi için yer açmak üzere tasarlanmış güçlü bir kemoterapi şekli olan miyeloablatif kemoterapiyi uygulamalıdır. Etkili olsa da, bu adım ağız yaraları, enfeksiyon riski ve doğurganlık sorunları da dahil olmak üzere uzun vadeli endişeler gibi yan etkilere neden olabilir ve bunların tümü dikkatli danışmanlık ve izleme gerektirir.
Hanna, ”Bu yüzden hazırlık ve gerçekçi beklentiler çok önemli” dedi. “Hastaların ve ailelerin hem kısa vadeli zorlukları hem de ilgili yaşam boyu takibi anlamaları gerekiyor.”
Bölgede bunun neden önemli olduğu
Beta-talasemi, Orta Doğu’da dünyanın diğer birçok yerinden daha yaygındır ve bölgesel sağlık yetkilileri, durumu Körfez ve daha geniş bölgedeki aileleri etkileyen önemli bir kalıtsal kan bozukluğu olarak uzun zamandır vurgulamıştır.Bu nedenle, iyileştirici tedavilere erişimi güvenli bir şekilde genişleten gelişmeler, BAE ve komşu ülkelerden gelen hastalar için özel bir önem taşımaktadır.
Yeni gen düzenleme teknikleri daha hızlı iyileşme gösteriyor Geleneksel CRISPR yaklaşımlarının yanı sıra doktorlar, genetik kodun her iki ipliğini kesmeden DNA’daki tek bir ‘harfi’ değiştiren daha yeni bir gen düzenleme biçimi olan & nbsp; temel düzenlemeyi giderek daha fazla kullanıyor. Bu ek hassasiyet, kök hücreleri daha sağlıklı tutuyor gibi görünüyor.
Amerikan Hematoloji Derneği’nde son ışın çalışmalarından elde edilen toplantılarda sunulan veriler, temel düzenlemenin daha hızlı iyileşmeye, daha az komplikasyona ve daha kısa hastanede kalmaya yol açtığını gösteriyor.
Baz düzenleme kullanılarak tedavi edilen yakın tarihli bir vakada Hanna, hastanın düzeltilmiş hücrelerinin, yaklaşık 27. günün daha tipik zaman çizelgesine kıyasla 14. günde başarılı bir şekilde tutulduğunu söyledi. Daha hızlı iyileşme, hastanın hastaneden daha erken ayrılmasına ve 100. günden çok önce günlük hayata dönmesine izin verdi.
Kemoterapisiz gen terapisine doğru ilerliyor
Araştırmacılar şimdi daha da önemli bir değişim için çalışıyorlar: Genetik değişikliklerin doğrudan vücudun içinde yapıldığı ve potansiyel olarak kemoterapiye olan ihtiyacı tamamen ortadan kaldıran in vivo gen düzenlemesi.Gelecek vaat eden bir başka yaklaşım, kemoterapinin yerini vücudu gen terapisine hazırlamak için çok daha az toksik bir yöntemle değiştirebilecek antikor bazlı şartlandırmayı içerir.
Hanna, ”Bu yenilikler gen terapisinin bir sonraki evrimini temsil ediyor” dedi. “Amaç, tedaviyi daha güvenli, daha az külfetli ve daha fazla hasta için erişilebilir hale getirmektir.”
Sadece hastalığı değil hastayı tedavi etmek
Hanna, uzun vadeli başarının sadece uzman merkezleri değil aynı zamanda yerel hematologları, ruh sağlığı uzmanlarını ve birinci basamak ekiplerini de içeren entegre bakıma bağlı olduğunu vurguladı.Hastalar, tedaviden bir yıl sonra ve daha sonra her yıl geç etkileri izlemek için yapılandırılmış takibe ihtiyaç duyarlar – bunların çoğu uzman desteği ile eve yakın yönetilebilir.
Hanna, ”Gen terapisi sadece bir geni düzeltmekle ilgili değil” dedi. “Yaşam kalitesini iyileştirmekle ilgili ve bu koordineli, uzun vadeli bir yaklaşım gerektiriyor.”
